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德國refined-laser專為相干拉曼散射顯微術（CRS)設計的全光纖雙色激光器。 refined-laser激光器**調諧機制使系統沒有機械延遲，并允許同步雙色脈沖舒適地光纖傳輸。通過保偏光纖技術，降低了對維護和環境條件的要求。

該產品有以下幾大特點：

1.可用調諧速度光子晶體光纖中波長轉換的寬調諧范圍；每一波長步調諧小于5ms；保持可選雙輸出之間的時間重疊

2. 為移動操作而設計采用**光纖技術，結構緊湊、堅固、可移動；不需要光學工作臺-經證明可抵抗高達25米/秒的沖擊；用于柔性和屏蔽脈沖傳輸的可選光纖輸出

3. 舒心而為的操作體驗即插即用安裝（可以和任一激光掃描顯微鏡搭配使用） ；風冷激光頭；免提操作

主要應用：

生物醫學成像

使用兩個不同顏色的同步激光束探測樣品中的分子振動，不依賴于標記，例如使用染料。這種無標簽的特性導致了它在生物醫學領域的成功，是將CRS轉變為臨床環境的主要動力之一。

實時成像

復雜的技術和生物樣品含有豐富的不同成分，每種成分都有一組獨特的分子振動。由于我們的雙色激光的激發波長可以在5毫秒內調諧到特定的振動，因此對這些樣品進行實時多色成像成為可能。在這樣的調諧速度下，假設調諧和圖像采集的時間跨度相等，每秒可成像100個用戶可選擇的振動分量。這是CRI應用于手術室等時間關鍵環境或大型研究中多個樣本的重要前提。

應用

CARS應用：（1）CARS 顯微鏡對脂肪儲存的無標記成像依賴于 C-H 的固有分子振動，同時使 用 CARS 和雙光子激發熒光（Two-photon excited fluorescence，TPEF）成像可以實現中性脂滴和自發熒光腸道顆粒的無標記可視化，用于分析脂質儲存的遺傳變異和代謝途徑之間的關系[4]。

圖 CARS與雙光子熒光信號用于脂滴成像[9]

SRS應用：（1）用于對脂類分子定量地觀察其空間分布。為了更好地了解肥胖及其相關代謝問題，需要深入 分析脂肪在細胞水平和組織水平積累的調控機制。SRS顯微術使追蹤脂類分子的動態活動成為可能，為解釋與脂質相關的生理現象與機制提供了新的方法。（2）SRS用于準確地運輸過程及定位，進而分析藥物分子對特定生理功能的實現作用。 例如下圖所示，使用SRS 顯微鏡觀察了組織中無標記的藥物輸運情況。二甲亞砜(DMSO)和維甲酸(RA)兩種物質在小鼠皮膚組織中的轉運過程圖像。二甲亞砜和維甲酸親水性不同， 通過角質層的方式也不同。 SRS 圖像顯示了這兩者在輸運方式上的差別和在角質層中的分布， 具有很強的藥代動力學探測能力[8]。

圖 二甲亞砜(DMSO) 左 維和甲酸(RA) 右 的SRS成像結果[8]

參考文獻

[1]Terhune R W ， Maker P D ， Savage C M . Measurements of Nonlinear Light Scattering[J]. Physical Review Letters， 1965， 14(17):681-684.

[2]Duncan M D， Reintjes J F， Manuccia T J. Scanning coherent anti-Stokes Raman microscope[J].

Optics Letters， 1982， 7(8):350-352.

[3]Zumbusch A ， Holtom G R ， Xie X S . Three-Dimensional Vibrational Imaging by Coherent Anti-Stokes Raman Scattering[J]. Physical Review Letters， 1999， 82(20):4142-4145.

[4]李姿霖，李少偉，張思鷺，沈炳林，屈軍樂，劉麗煒.相干拉曼散射顯微技術及其在生物醫學領域的應用[J/OL].中國激光:1-18[2020-02-17].

[5]Cheng J X ， Xie X S . Coherent Anti-Stokes Raman Scattering Microscopy:? Instrumentation， Theory， and Applications[J]. The Journal of Physical Chemistry B， 2004， 108(3):827-840.

[6]陳濤，虞之龍，張先念，謝曉亮，黃巖誼.相干拉曼散射顯微術[J].中國科學:化學，2012，42(01):1-16.

[7]Woodbury EJ， Ng WK. Ruby laser operation in the Near IR. Proc of the IRE.1962，50:2367

[8]Freudiger C W， Min W， Saar B G， et al. Label-Free Biomedical Imaging with High Sensitivity

by Stimulated Raman Scattering Microscopy[J]. Science，2008，1857-1861.

[9]Yen K ， Le T T ， Bansal A ， et al. A Comparative Study of Fat Storage Quantitation in Nematode Caenorhabditis elegans Using Label and Label-Free Methods[J]. PLOS ONE， 2010， 5.