【原創】一文了解薄膜包衣技術在藥物制劑中的應用

2019-01-22
來源：中國粉體網黑金

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[導讀] 當前應用比較廣泛的藥物制劑技術包括脂質體制作技術、固體分散技術、微囊技術、納米粒技術、透皮技術以及薄膜包衣技術等。其中薄膜包衣技術應用成本比較低，干燥效果比較好，得到了人們的廣泛應用。

中國粉體網訊 近年來，在我國醫療行業發展的過程中，人們為了使得藥物的質量得到進一步的保障，就將許多新型的生產技術應用到其中。當前應用比較廣泛的藥物制劑技術包括脂質體制作技術、固體分散技術、微囊技術、納米粒技術、透皮技術以及薄膜包衣技術等。其中薄膜包衣技術應用成本比較低，干燥效果比較好，得到了人們的廣泛應用。

一、薄膜包衣的概念及優點

薄膜包衣，其實就是利用霧化的方式在片芯上面噴上一些聚合物衣料，從而構成一定厚度的塑形薄膜層，在干燥之后就便形成了薄膜包衣。此項的作用在于可以有效的制止水分、潮氣對于藥片的侵蝕，排出芯片藥物固有的異味。

和過去的包糖衣技術作比較，薄膜包衣技術具有如下的優勢：

1）不需要太長的生產周期；

2）不會讓藥片的分量過分加重；

3）堅硬，不容易出現開裂的情況。

4）就算印字，對片芯刻字也不會造成破壞；

5）能夠起到對產品的保護作用，避免讓其受到光線的破壞；

6）可以提升產品的外觀度和質量；

7）為水溶性包衣能夠得到有效的應用創造了條件；

8）可采用自動化的方式進行包衣。

二、薄膜包衣原理

薄膜包衣的原理，根據包膜方法不同分為有機溶媒法、水分散系薄膜包衣法兩種。包衣通常采用的方法是包衣鍋滾轉包衣法和空氣懸浮流化床包衣方法。

包衣鍋滾轉法應用較普遍，由人工操作，包衣成本比較低，但質量穩定性不好，也有的廠家用高效包衣機進行包衣，這樣生產的產品質量數量都比傳統的好。空氣懸浮流化床包衣法是一種適合工業化生產的包衣技術，其原理為通過上升的熱空氣使氣流將藥物懸浮在空氣中，上下翻動呈良好沸騰狀態，同時將包衣溶液霧化噴入流化床中，使藥物反復包衣到需要的厚度，這樣的方法可連續使用。不論哪種包衣方法都要使包衣液均勻地分散在藥物表面，待溶媒揮干后再反復操作達到厚度要求。

三、薄膜包衣的處方組成

薄膜包衣處方的基本組成包括包衣材料、溶劑、增塑劑，有時還需添加著色劑、抗黏劑、致孔劑等。

包衣材料：包衣材料必須具有成膜性、防潮性、穩定性等特性。高分子包衣材料大致分為水溶性包衣材料和脂溶性包衣材料。水溶性包衣材料主要有羥丙基甲基纖維(HPMC)、聚丙烯酸樹脂類、聚乙二醇(PEG)和聚維酮(PVP)等，具有良好的成膜性, 但由于PEG和PVP的吸濕性太強，一般不單獨用作成膜劑，可作為增塑劑和穩定劑。脂溶性包衣材料主要有乙基纖維素(EC)、醋酸纖維素酞酸酯(CAP) 及聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸酯(AEA) 等, 不溶或微溶于水, 但是可制成水分散體用于薄膜包衣,也可用于水敏感性藥物的隔離層包衣。

溶劑：常用的溶劑為有機溶劑和水。有機溶劑促進成膜性及揮發性好，但常有易燃、毒性等缺點，所以近幾年來水系包衣材料逐漸發展。以水為溶劑，可避免有機溶劑對操作人員的損害和環境污染，有利于降低成本，提高安全性,保護環境，有廣泛的適用性。

增塑劑：增塑劑可以改變衣膜機械性質，降低聚合物膜的脆性和最低成膜溫度，改變膜對藥物的通透性, 在水分散體成膜中可促進膜的形成。常用于薄膜包衣的增塑劑有聚乙二醇類、甘油、丙二醇(PG)、苯二甲酸二乙酯(DEP)、鄰苯二甲酸二乙酯、甘油三乙酸酯、檸檬酸三乙酯等。

四、主要粉末包衣技術

粉末包衣技術是薄膜包衣技術發展至今的一個重要分支，是指通過物理化學法或物理機械法對藥物粉末或其微丸以及適宜輔料進行包衣。

4.1物理化學法粉末包衣技術

物理化學法的包衣過程主要在液相中完成，即將囊材和藥物粉末均勻分散在同一種液體介質中，采用物理化學方法降低囊材的溶解度，使之凝聚在藥物粉粒周圍，從而獲得粒徑在幾到幾十微米間的包衣藥物顆粒。該法優點在于，所用設備簡單，囊材可選擇范圍廣，能實現對不同類型藥物的包衣。該法所用技術主要包括凝聚法、溶劑蒸發法、熔融分散法等。

凝聚法

凝聚法粉末包衣原理示意圖

現在常用于粉末包衣的凝聚法有兩種：單凝聚法和復凝聚法。單凝聚法是通過降低溫度、加入囊材的非溶劑或加入電解質鹽析等方法，降低囊材在溶液中的溶解度，使其凝聚成囊，從而實現對藥物的包衣。復凝聚法則是通過將帶有兩種相反電荷的囊材在適宜的溫度和pH 條件下相互交聯，并發生沉降而成囊，對藥物進行包衣。兩者的區別在于，單凝聚法只需要一種囊材，而復凝聚法則需要至少兩種囊材。

溶劑蒸發法

其基本原理是，首先將囊材溶于揮發性溶劑中，再將藥物粉末加入并溶于其中，然后將此混合溶液在持續攪拌下分散于另一種互不相溶的液相中，直至形成所需粒徑的乳化液滴，最后蒸發溶劑，即得包衣產物。

熔融分散法

熔融分散法用于藥物包衣的基本原理是，先將藥物粉末分散于熔融囊材中，再將其加入含有乳化劑的水溶液中乳化分散，然后蒸發溶劑，降溫固化，完成包衣。

4.2物理機械法粉末包衣技術

噴霧干燥法

其原理是將藥物（或輔料）粉末分散在包衣溶液中后，經噴霧裝置霧化蒸發溶劑，致使包衣材料在藥物（或輔料）表面析出，實現對藥物（或輔料）的包衣。此法操作時間短，適用于不穩定藥物（或輔料）的包衣，且材料成本低，適宜于工業化生產，但儀器成本較高。

噴霧冷凝法

與噴霧干燥法相似，噴霧冷凝法也是先將藥物溶解或分散于包衣體系中，經噴霧裝置固化而實現對藥物的包衣。二者不同之處在于包衣形成方式，噴霧干燥法是依靠溶劑蒸發而形成包衣，噴霧冷凝法則是通過將熔融狀態的包衣材料冷凝固化而實現包衣，這一點卻與熔融分散法原理相似。噴霧冷凝法用于包衣，也具有快速、低成本、包衣顆粒粒徑可控等優點。

干法包衣技術

無需溶劑系統的干法包衣技術正受到越來越多的重視，其主要可分為液體輔助包衣法和熱熔包衣法。干法粉末包衣的整個過程需要經歷包衣材料的層積、交聯、分層及固化。

干法粉末包衣形成過程示意圖