中國粉體網(wǎng)訊  醫(yī)藥粉體技術(shù)創(chuàng)新，賦能新型給藥系統(tǒng)開發(fā)！中國粉體網(wǎng)以“從粉體技術(shù)，論制藥工藝”為主題，于2025年3月13-14日，在江蘇南京舉辦“第七屆全國醫(yī)藥粉體制備及物性表征技術(shù)高峰論壇”。會議期間，我們邀請到與會專家、學(xué)者做客“對話”欄目，進(jìn)行視頻訪談。本期我們邀請到的是沈陽藥科大學(xué)崔福德教授。

沈陽藥科大學(xué)  崔福德教授

1.中國粉體網(wǎng)：崔教授，請您簡要概述藥物粉體壓縮特性在壓片過程中的重要性？

崔教授：壓片過程是首先藥物粉末流到模孔中，進(jìn)行壓縮。壓縮過程中體積減小，最后形成一個片狀的物質(zhì)。所以說壓縮和成形組成壓縮成形性。要做片劑，對于粉體的要求是成形，才能形成片劑。藥物粉體是散裝的，最后壓縮變成一塊，也就是成形了。這是整個壓片過程中非常重要的。沒有壓縮成形性，壓縮后可能就碎了，不一定成形。壓縮和成形性是制備片劑的兩個必備條件，兩者缺一不可，所以也稱壓縮成形性。

壓縮是體積減小的能力，成形是減小體積后形成一塊物的能力。成形后粉體結(jié)合的怎樣，需要進(jìn)行評價。評價一般是用硬度、抗張強度等方法評價，抗張強度一般表示壓縮成形后顆粒和顆粒之間的結(jié)合強度，硬度主要是抗壓程度，片劑能不能抗壓。硬度和抗張強度有不同的概念，一個是抗變形能力，一個是抗結(jié)合破碎的能力，抗結(jié)合破碎的能力一般是看結(jié)合強度。粉體的壓縮特性是廣義的，具體講是粉體的壓縮成形性，這是整個片劑生產(chǎn)過程中必不可少的，沒有壓縮成形性的粉體不可能形成片劑。

2、中國粉體網(wǎng)：崔教授，哪些因素對藥物粉體的壓縮特性影響最為顯著？

崔教授：藥物粉體壓縮特性的影響實際上是指原輔料的壓縮特性的影響，壓縮特性實際上是力學(xué)特性，即物料受到壓力的情況下如何變形。變形的程度、形狀不一樣，例如彈性變形、塑性變形，脆性破裂等都比較常見，我們把粉體壓縮以后，彈性變形不會產(chǎn)生結(jié)合力，但是壓縮以后塑性變形了，粉體結(jié)合在一起可以成形。有些物料壓縮后破碎了，不能成形也不能壓片。因此，壓縮特性經(jīng)常表現(xiàn)出彈性變形、塑性變形、脆性變形、粘彈性變形等。絕大部分的物料表現(xiàn)出粘彈性，粘彈性是既具有彈性又具有塑性兩者相結(jié)合。一般來說，粘彈性是將粉體壓縮以后，解除壓力的時候，彈性部分恢復(fù)，不能恢復(fù)的部分發(fā)生永久性塑性變形，這個塑性變形形成片劑，成為永久存在片劑的根本。

3、中國粉體網(wǎng)：崔教授，在優(yōu)化壓片工藝時，如何根據(jù)藥物粉體的壓縮特性來調(diào)整工藝參數(shù)？

崔教授：優(yōu)化壓片工藝時，首先要看這個原料藥能否壓縮成形，有的原料藥壓完片挺好，有的就松散，比如撲熱息痛，壓完之后壓根就不成形。這時候根據(jù)物料的性質(zhì)不一樣表現(xiàn)就不一樣了。例如氯化鈉，它的塑性比較好，塑性好壓縮過程中容易成形；乳糖、蔗糖，容易脆、碎，屬于脆性物質(zhì)，雖然碎但是也能成形。因為它們的新生截面結(jié)合在一起，形成片劑。

因此，優(yōu)化工藝時，主要看粘彈性，粘彈性主要考慮它的壓力和結(jié)合力的變化。一般來說，一定范圍內(nèi)，壓力越大，結(jié)合力越大，但是超過這個范圍，壓力越大，更容易裂片。所以，有時候企業(yè)會遇到壓力都到3000公斤了還裂片問題，這就屬于過分壓力。一定的范圍內(nèi)，壓力增大，緊密結(jié)合度增加了，抗張強度增加了，所以一般做圖表的時候，壓力和抗張強度之間的關(guān)系首先是上升，這是常用的范圍，當(dāng)超過這個限度，曲線下降，抗張強度就沒有之前大了，發(fā)生裂片了。因此，一定范圍內(nèi)，壓力和結(jié)合力是相關(guān)的，壓力越大，結(jié)合力越大。

其次，壓縮速度也非常關(guān)鍵，快速加壓的情況下，應(yīng)力沒有充分松弛，或沒有應(yīng)力松弛的過程。還沒有來得及應(yīng)力松弛，解除壓力后就彈回來了，這樣壓縮速度越快，彈性恢復(fù)越多。壓縮速度慢，一邊加壓一邊應(yīng)力松弛，應(yīng)力松弛時結(jié)合力增強了，這樣的物料結(jié)合力更強一些。

實際的壓片過程一般是進(jìn)行兩次加壓，預(yù)壓和主壓。預(yù)壓以后，讓彈性恢復(fù)，彈性恢復(fù)過程中塑性變形不恢復(fù)，出現(xiàn)應(yīng)力松弛。第二次加壓，就會壓的好一些。另外，為了讓應(yīng)力松弛更充分，在壓縮過程中還有保壓過程。如果壓縮成形不好，應(yīng)選擇慢速加壓或給一定的保壓時間。優(yōu)化工藝時，工藝條件的選擇要考慮壓力的大小、壓縮速度等，這些都是非常關(guān)鍵的。

4、中國粉體網(wǎng)：崔教授，改善藥物粉體可壓性的策略有哪些？

崔教授：可壓性主要根據(jù)應(yīng)力松弛程度來評價，原料藥壓縮特性不好，通過制粒可以增加塑性變形，制粒后壓片，壓縮成形性會比較好。制粒的方法改善物料的壓縮成形性，例如流化床制粒、攪拌制粒，兩者相比，流化床制粒的效果比較好。流化床制粒后顆粒比較蓬松，體積變化較好，而攪拌制粒，將顆粒進(jìn)行離心摔打，顆粒致密，干燥后硬度比較高，壓縮成形性就不太好，容易碎。一般來說，比較軟的顆粒，有利于壓縮成形性，而硬的、脆的顆粒，不利于壓縮成形性。因此，一般從原料考慮組合壓縮成形性好的配方。其次從制粒方法，選擇比較好的制粒方法，或者制粒后致密度達(dá)到多大比較合適，通過實驗，綜合考慮。

從理論上說，優(yōu)選壓縮成形性好的添加劑和處方，其次從工藝角度，制粒工藝的改進(jìn)；再次，壓縮過程中，壓縮工藝的考核、優(yōu)化，例如壓縮壓力、壓縮速度等，這也是改善壓縮成形性的策略之一。概括來說，從物料角度、處方角度、工藝角度、設(shè)備條件來考慮改善藥物粉體可壓性。

5、中國粉體網(wǎng)：崔教授，您認(rèn)為藥物粉體壓縮特性在片劑質(zhì)量研究中還有哪些值得探索的方向？

崔教授：壓縮成形性對片劑的質(zhì)量影響比較大，壓片不好，發(fā)生粘沖、裂片等，達(dá)不到要求。片劑應(yīng)該是表面光潔，壓縮成形性不好影響表面光潔。影響片劑質(zhì)量的因素主要是硬度、抗張強度、磨損度，另外還有脆碎度、含量均勻度、穩(wěn)定性等。硬的東西不一定強度好，例如鑄鐵，片劑也是如此，硬不一定抗張強度好，抗張強度好也不一定硬度好；有的片硬度不夠，但是脆碎度夠，包衣過程中不會發(fā)生掉渣。因此，對硬度、抗張強度、脆碎度三者之間要進(jìn)行深入了解，確定哪個是關(guān)鍵因素。

中國粉體網(wǎng)：非常感謝崔教授接受我們的采訪！

（中國粉體網(wǎng)編輯整理/青黎）

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