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藥代動力學主要是定量研究藥物在生物體內的過程(吸收、分布、代謝和排泄),提供了有關生物體內分子行為的重要數據,已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。制藥公司為了提高藥物發現的效率,通常會使用組合化學和高通量篩選等新型技術,測試通量從每天數百個樣本擴展到每天超過上萬個樣本,如早期代謝穩定性考察實驗。為了提高整體通量和加快測試速度,樣本前處理的自動化必不可少,自動化系統能夠精準高效地完成加樣、梯度稀釋、分液等液體處理工作,幫助用戶擺脫繁復的重復勞動,解放雙手,同時其自動化的操作過程可有效減少人為操作的誤差,大大提高體外ADME測試的速度、質量和通量。自動化系統的選擇對于實現最大性能至關重要。下面將介紹幾種具有不同自動化能力的樣品前處理系統,搭配Echo MS質譜分析系統可以完成超高通量的質譜檢測。
1 Biomek高性能自動化整合系統
基于Biomek i7自動化工作站外加Scara機器人系統提供了廣泛的樣本處理能力。Biomek i系列自動化工作站結合全球客戶的建議,增強了功能,旨在優化中高通量實驗室的可靠性和無人值守時間。除了i7的功能外,該配置還包括微孔板封膜機和撕膜機、離心機、氮吹儀、可儲存多達210個384孔板的儲板棧以及條形碼讀取器,通量超過8萬個樣本。
圖1:High-capability Systems Layout
圖2:High-capability Systems
圖3:Echo-MS樣本制備自動化流程
2 中檔自動化系統
對于高通量ADME等特定應用,可以配置一個更簡單但仍然通用的系統,以滿足高通量需求,同時保護珍貴的樣本。此配置示例包含一個固定機器人抓手,用于從儲板棧抓取板材、運送至撕膜機、傳送到Echo MS、移至封膜機封膜后放回儲板棧。該系統還可以配置Echo液體處理系統,用于在分析之前添加試劑。
圖4:Mid-range Sealer/Peeler System
3 Access自動化系統
質譜樣品處理有時需要的只是一個簡單的系統,可以快速可靠地將孔板放入和取出Echo MS。在這個系統中,機器人手臂從一個耗材堆棧中取一個板材,然后轉移送至Echo MS,最后將其放入空堆棧中,簡單可靠。
圖5:Access Automated plate-loading System
Access系統中可以根據實際通量需求選配不同類型儲板棧設備。
圖6:不同通量的儲板棧類型選擇
搭配自動化系統來完成前端樣本處理能完美實現下游質譜檢測的超高通量。
最后,小貝為您總結了自動化質譜樣本前處理的優勢:
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