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灰黃霉素雙螺桿熱熔擠出機16

目的 使用同向雙螺桿熱熔擠出機制備無定型藥物/聚合物體系已成為普遍應用。隨著小分子候選藥物退出研發(fā)管線，趨向于更高的分子量，結(jié)構(gòu)變得更加復雜，可接受的操作空間轉(zhuǎn)移到藥物熔點以下。本研究的目的是研究擠出工藝空間，選擇擠出工藝空間以確保藥物以最小的熱暴露量溶解在聚合物中，對于確保固體分散體的性能、穩(wěn)定性和純度至關(guān)重要。

方法 使用在不同溫度和螺桿轉(zhuǎn)速下操作的同向和異向旋轉(zhuǎn)熱熔擠出機研究模型固體分散體的性質(zhì)。根據(jù)Flory-Huggins理論的熱動力學預測，研究和評估了所得固體分散體的固態(tài)相和溶出性能。此外，使用示蹤劑測量停留時間分布，并對其進行建模和表征。

擠出模式和加工條件對灰黃霉素/共聚維酮固體分散體的影響

在雙螺桿擠出中已經(jīng)使用了很多不同的加工模式，但是用于藥物系統(tǒng)的異向旋轉(zhuǎn)擠出機的應用仍然有限。為了在直接的比較中評估同向旋轉(zhuǎn)擠出機和異向旋轉(zhuǎn)擠出機的性能，以類似的方式開發(fā)了工藝螺桿構(gòu)型。在每個螺桿的長度上，放置四段分散和分布元件，兩個系統(tǒng)上具有相同的長徑比，以減少對比試驗期間的設備設置偏差。為了進一步評估工藝參數(shù)對系統(tǒng)性能的影響，在表1所示的條件下擠出含有20%和30% GRIS的藥物。

對分散體的外觀進行在線視覺觀察，注意到在擠出過程中無定形分散體形成透明化的趨勢。對于簡單的配方，無定形固體分散體將具有透明的外觀，并且一定水平的結(jié)晶度會導致固體分散體呈現(xiàn)不透明的外觀。[34]使用同向旋轉(zhuǎn)擠出機，在160℃和150rpm的加工溫度下生產(chǎn)出來的是不透明的半結(jié)晶固體分散體。使用異向旋轉(zhuǎn)擠出機相似的條件下無法滿足足夠的進料，從而阻礙了兩個擠出模式的直接比較。然而，可以通過這個參數(shù)對喂料表現(xiàn)進行比較。對于異向旋轉(zhuǎn)模式，螺桿在頂部向外旋轉(zhuǎn)，在底部向內(nèi)旋轉(zhuǎn)；這最大化了喂料的自由體積。[35]粉末必須向下流入由螺桿形成的下三角區(qū)域然后被輸送。在同向旋轉(zhuǎn)模式下，粉末從一個螺桿轉(zhuǎn)移到另一個螺桿，然后被進一步輸送。在這種模式下，下三角區(qū)域提供了約束，這降低了螺槽中的旋轉(zhuǎn)趨勢，并增加了顆粒在軸向上的輸送。基于設備幾何形狀的喂料機理的差異很可能是導致觀察到的表現(xiàn)差異的原因。