胤煌科技 顯微計數法不溶性微粒儀 ——觀察注射劑中不溶性微粒世界的“眼睛”  

       注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。

       注射劑作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影響，無首過效應，可發揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產過程復雜，安全性及機體適應性差，成本較高，而在研發生產過程中其中的不溶性微粒超標對人體健康是個很大危害。

       注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產或使用過程中經由各種途徑產生或混入的微粒性雜質，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見，但因其可隨血液流動卻不能被代謝而可能對人體造成難以發現和潛在的嚴重危害。20世紀30年代起研究人員開始認識到不溶性微粒的危害，并于60、70年代間對此開展了大量的實驗及臨床研究，隨后不溶性微粒控制被納入注射劑質量標準，且其檢測方法得到不斷改進。現在，有關注射劑中不溶性微粒可能對人體造成危害的觀念已為臨床廣泛接受，過敏反應、靜脈炎、血管栓塞、微循環堵塞、動脈硬化、熱原反應、肉芽腫、肺栓塞等多種與不溶性微粒有關的不良反應都會引起醫護人員的重視。

不溶性微粒的傷害

       《中國藥典2020版》對注射劑中不溶性微粒的控制要求僅限于粒徑≥10和25 μm的微粒數，對粒徑＜10μm的卻沒有具體要求，實際上，人體最小的毛細血管內徑僅有4～7 μm，嬰、幼兒的毛細血管更細，只有粒徑在2 μm以下的微粒才可能通過腎交換被排出體外，而粒徑為2～10 μm的微粒無法被排出。微粒進入體內造成危害的部位一般多在肺、腦、腎、眼等處，較大的微粒會直接造成局部循環障礙、引起血管栓塞或導致肉芽腫，且有短期內可見的特點，而粒徑為2～10 μm的微粒則可能造成潛伏性的更大危害。

顆粒的千奇百態

下面我將為大家呈現顯微計數法不溶性微粒儀下注射劑中微粒的聚集現象：

       由圖可見，注射用乳劑隨著時間的流逝其中不溶性微粒已經發生了聚集現象，2-10μm的粒子已經長大到10μm以上，甚至25μm以上，足以堵塞人體的靜脈血管。

顯微鏡下的顆粒形貌

       如上圖，是某在研注射液在顯微計數法不溶性微粒儀下的真實照片，可見其中有金屬顆粒和橡膠顆粒，顆粒粒徑＜50μm，為肉眼不可見。所以我們認為的澄清注射液中卻大有乾坤。這些不溶性微粒經過注射器就會進入我們的血管，然后通過血液流動而流經全身，且無法被人體溶解和腎臟排出，從而造成血管壁的聚集和堵塞，造成血栓，是藥三分段，用錯藥錯用藥很容易治病不成而造成二次傷害。

針對藥物研發生產過程中的不溶性微粒檢查，胤煌科技顯微計數法不溶性微粒儀系列產品已經有兩種提供給客戶，具體如下：

一、顯微計數法不溶性微粒儀（型號：YH-MIP-0103）：

1、計數環節無需人眼觀察，計算機直接按照藥典規定出具檢測分析報告；

2、計數環節全部由計算機完成，測試結果重復性高，且可以自動進行數據比較；

3、全自動進行濾膜全掃描，并進行顆粒圖片分析，讓顆粒物無處遁行；

4、可以區分顆粒形貌，判定該不溶性微粒是金屬還是纖維或是其他，鑒別不溶性微粒的來源（是外源還是內生？），并在實驗或生產過程中加以控制或避免。

二、全自動顯微計數法不溶性微粒儀（型號YH-MIP-0205 Pro）:

       在上一代儀器已有的技術優勢下，進行了全新升級，新的產品在原有分步式自動掃描、自動測試、自動計數的基礎上，將自動過濾、自動干燥、自動上樣等功能進行了集成，真正意義上做到了如光阻法檢測一樣的簡單且可無人值守，同時在原有超分辨算法的基礎上，加入AI智能算法，方便客戶更好的對不溶性微粒的來源進行判斷，以便對不溶性微粒的來源進行判斷和避免。