注射藥物中不溶性微粒來源以及對患者風險的評估（中）

塑料容器中的顆粒

塑料顆粒污染一般產生于使用尖銳物體通過注射口或來源于塑料輸液器中。將針頭插入藥瓶或輸注容器的隔膜或塞子可能會從隔膜或塞子上分離出碎片。該顆粒可能漂浮在注射液中。如果碎片很小或被遮蓋（例如標簽或彩色小瓶），則污染可能無法被檢測到并被吸入注射器中從而注射到患者體內。

注射器具中的顆粒

輸液在中國是最常見的治療方式，有研究顯示，中國每年一次性輸液器的使用量就超過50億支。這些輸液器是不是真的安全？2017年全國上報的醫療器械不良事件報告中，一次性使用輸液器發生的不良事件上報了4.35萬份，占總數的11.57%，是中國出現問題最多的一種醫療器械。因此輸液器的制造必須防止顆粒污染。中國藥典對此也有著明確的要求。輸液器中使用的醫療器械（如管道或導管）中的微粒也可能會對患者的健康造成不利影響，患者在輸液過程中可能會因器械自身釋放的微粒而面臨污染風險。為此，美國FDA制定了在醫療器械生產過程中，10–25μm的顆粒回收率至少為90%，≥25μm的顆粒回收率最低為80%的驗收標準。有論文分析了輸液和血液透析用導管的微粒污染水平。實驗將無顆粒水注入管道，并在不同的采樣時間檢測顆粒污染。無顆粒水通過不同孔隙度（0.8μm、0.45μm和0.22μm）的過濾器。觀察到器械的初始顆粒污染，但對輸注藥物溶液的顆粒污染影響有限。

目前仍沒有統一的標準來規定無菌醫療器械和初包材的微粒污染檢測方法，對于一次性使用的輸液器等血路產品，國有標準采用沖洗內腔液體通道表面，然后收集沖洗液機型薄膜過濾，并在顯微鏡下進行檢測的方法，如GB 8368 2005一次性使用輸液器-重力輸液式，GB 19335-2003 一次性使用血路產品通用技術條件，USP 788專門用于注射和非腸道輸液，可能并不總是適用于醫療器械。

靜脈注射液的微粒污染源于藥物的不完全重組、靜脈注射治療期間的藥物不相容反應或輸液系統中的部件顆粒，很多研究在對輸液管終端連接處的樣本進行分析時發現不同數量的塑料顆粒。

預填充玻璃注射器中的潤滑劑（硅油）也可能會導致蛋白質聚集，從而產生顆粒。硅樹脂注射器中L-天門冬酰胺酶的重組誘導蛋白質聚集。各種技術可用于測量蛋白質配方中的顆粒數量，但它們不足以表征各種蛋白質溶液中的顆粒。硅化過程可能會影響預填充注射器中蛋白質制劑中顆粒的產生。在抗體制劑中添加一定濃度的表面活性劑可減少預充玻璃注射器中的顆粒形成。

藥物溶液中的未溶性固體

藥物溶液中未溶解的固體是微粒污染的另一個來源。在新生兒重癥監護病房，一項研究表明，萬古霉素注射器給藥劑量的變化主要是由重組粉劑時使用的溶劑和未系統地進行攪拌使粉劑完全溶解導致的。通過靜脈藥物集中調配中心(CIVAS)對靜脈用藥進行改良，保證了注射即用型藥物的微生物質量和化學穩定性，有助于醫院患者醫療服務的的質量和高效管理

治療性蛋白質產品還可能含有產品固有的顆粒。這些固有的“蛋白質”顆粒通常不同于傳統的“外來”顆粒，更難以檢測和計數。需要監測治療性蛋白質產品中的所有（外來和固有）微粒，這導致了測量技術的發展。工業案例研究說明了如何制定亞可見顆粒分析策略，以評估顆粒物質的性質和數量，從而更好地開發藥物產品或進行穩定性研究。胤煌科技（YinHuang Technology）旗下擁有一系列擁有自主知識產權的顆粒檢測設備如MIP系列，FIPS系列等和多種可見異物檢查設備以及納米粒度儀等，讓您在醫藥，材料，化妝品以及半導體等領域的顆粒檢測如虎添翼，部分機型以及技術參數下圖

MIP系列不溶性微粒檢測儀        FIPS系列流式動態圖像法粒度儀

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